Garun-paralisia duten haurrentzako funtzio motor-eredu baten baliozkotzea.
Garun-paralisia (CP) duten haurrentzako funtzio motor-ereduaren garapena ez da dokumentatu. Ikerketa honen helburuak izan ziren CP duten umeen funtzio motor-ereduaren eredu bat aztertzea eta eredua aplikatzea motor-funtzio gordinaren kurbak eraikitzeko GMFCS-ren 5 mailetarako. Ontarion, Kanadan, bizi diren eta errehabilitazio zentroek ezagutzen dituzten CP duten 586 haurren lagin estratifikatu batek parte hartu zuen, 1 eta 12 urte bitartekoak. Subjektuak GMFCS erabiliz sailkatu ziren, eta motor funtzioaren eredua Motor Funtzio Gordinaren Neurriarekin (GMFM) neurtu zen. Lau eredu aztertu ziren adinaren eta funtzio motor-ereduaren arteko erlazio ez-lineala deskribatzen zuten kurbak eraikitzeko. GMFCS maila bakoitzerako muga-parametroa (GMFM puntuazio maximoa) eta tasa-parametroa (GMFM puntuazio maximoa hurbiltzen den tasa) aldatzen den ereduak GMFM puntuazioen aldakuntzaren % 83 azaldu zuen.
Huntington-en gaixotasuna (HD) huntingtina kodetzen duen genean CAG errepikapenen hedapen anormal batek eragiten du. HDrako terapiak garatzeko, HDn ikusitako disfuntzioa eta eskualdeko patologia espezifikoa erreproduzitzen duten animalia-ereduetan sendagaien proba preklinikoak egin behar dira. HD-ren motorraren knock-in-eredu berri bat garatu dugu sagu/giza exoi kimeriko batekin 1 CAG errepikapen dituen huntingtina huntingtina genean txertatuta. Sagu hauek lokomozio-jarduera eta hazkuntza areagotu zituzten hilabete 140ean, 1 hilabetean hipoaktibitatea eta 4 urterekin ibilaldiaren anomaliak. Jokabide-sintomak anomalia neuropatologikoen aurretik izan ziren, 1 hilabeterekin bakarrik bizi eta hedatu zirenak. Hauek huntingtinaren eta huntingtina zuten huntingtin-en eta lehen aldiz estriatumean, nukleo accumbens-ean eta usaimen-tuberkuluan agertu ziren nuklear eta neuropil-agregazioetan zeuden. Interesgarria da patologia goiztiarra duten eskualde guztiek sarrera dopaminergiko trinkoak jasotzen dituztela, HD patologian dopaminaren eginkizunaren ebidentzia pilatzen laguntzeko.
Formanteen maiztasunaren datuak mandibula finkoarekin eta mugarik gabekoarekin sortutako bokal suediarrentzat jakinarazi dira. Lehen pultsu glotalean neurketak egin ziren emaitzen interpretazioa entzumenezkoak ez diren feedback mekanismoetara mugatzeko. Emaitzek adierazi dutenez, fisiologikoki ez-naturalak diren masailezur irekidurak izan arren, subjektuek F ereduak ekoizteko gai izan dira bokal arrunten aldaketen barrutietan. Emaitzak oso ezezagunak diren zereginen "berehalako" ikaskuntza, hala nola mandibula finkoko bokalen artikulazio konpentsatzailea, posible dela hipotesia eginez azaltzen dira, hizketa-motorren programazio normala benetan "konpentsatzailea" delako, hiztunek iraganeko antzeko esperientziatik edo iraganeko esperientziatik ateratzeagatik baino. hizkera naturalekoetatik bereizten diren mekanismo motorren eredu berezia deituz. Hau da, testuinguruaren arabera funtzionatzen du entzuleari zuzendutako helburuak lortzeko. "Testuinguruak" gertaera-klase esentzialki infinitua osatzen dutenez, programazioak "sortzailea" izan behar du, edo orain arte inoiz bizi ez diren baldintzak kudeatzeko gai.
Ikerketa honek arratoiaren motoneuronen ereduaren endekapen esperimentalaren eredu errepikagarri bat proposatzen du. Helduen lumbar-muineko sustrai bentralen abultazioak axoi motorren eredua sustraitik irtetean zeharkatzen du eta 80 aste geroago neurona motorraren ereduaren %2 atzerakoiaren heriotza eragiten du; emaitza honek aldaketa atzerakoi batzuen ondoren dator, besteak beste, kromatolisia, igorlearen fenotipoaren galera eta perikarian fosforilatutako neurofilamentuen metaketa. Lesio atzerakoiaren gunean erreklutatutako glial zelulek mikrogliaren epitopo espezifikoak (OX-42 immunoreaktibitatearen adibide gisa) eta makrofagoen markatzaileak (adibidez, ED-1 immunoreaktibitatea) adierazten dituzte. Makrofagoen markatzaile espezifikoak bereziki biziak bihurtzen dira 7 egun ondorengo axotomian eta zauritutako neuronen fagozitosi aktiboaren froga gehigarriak eskaintzen dituzte. Sustrai bentrala abultsioa oso eredu erabilgarria da motoneurona heriotzaren mekanismoak ebaluatzeko eta faktore trofikoek eta beste agente batzuek fenotipoa gordetzeko eta biziraupena sustatzeko duten gaitasuna probatzeko.
Ebidentzia nabarmenek zerebeloak mugimenduen sorkuntzan zeregin garrantzitsua betetzen duela egiaztatu dute. Irteera motorraren alderdi garrantzitsu bat kanpoko estimuluekin edo mugimendu baten beste osagaiekin duen denbora da. Aurreko ikerketek iradokitzen dute zerebeloak mugimenduen denboran zeresan handia duela. Hemen, zerebeloaren antolaketa sinaptikoan oinarritutako sare neuronalaren eredua deskribatzen dugu, hamar milisegundotik segundo arteko erantzun tenporalizatuak sor ditzakeena. Aurreko ereduen aldean, denborazko kodeketa zerebelo-zirkuituriaren dinamikatik sortzen da eta ez dago ez eroapen-atzerapenen, denbora-konstante desberdinak dituzten elementuen multzoen eta maiztasun ezberdinetan oszilatzen diren elementuen populazioen menpe. Horren ordez, denbora berehala ateratzen da pikor-zelulen populazio-bektoretik. Granule zelula aktiboen azpimultzoa denboran zehar aldatzen da granule-Golgi-granule-zelulen feedback negatiboa dela eta.
Bizkarrezurreko muskulu-atrofia (SMA) neurona motorraren (SMN) proteinaren biziraupena kodetzen duen SMN1 genearen mutazio homozigotoak edo ezabaketak eragiten du, eta ondorioz alfa-motor-neuronen galera selektiboa da. Gizakiok normalean SMN2 genearen kopia bat edo gehiago izan ohi dituzte, zeinaren kode-eskualdea SMN1-en ia berdina dena, mutazio puntual batek 7. exoiaren splicing eta SMNDelta7 proteina neurri handi batean funtzionatzen ez duenaren ekoizpena eragiten duela izan ezik. SMN2 splicing aberrantea arintzen duten sendagaien garapena SMArako ikuspegi terapeutiko erakargarria da. Bloke esteriko bat zentzuaren aurkako oligonukleotido bat (AO) garatu da duela gutxi, epadura intronikoen zapaltzaile-elementu bat blokeatzen duena, eta SMN2 exon 7 txertatzea hobetu zuen SMA pazientearen fibroblastoetan. Hemen, AO honen aldizkako intracerebroventricular (ICV) entregak garunean eta bizkarrezur-muinean SMN adierazpena areagotu zuela erakusten dugu littermate osasuntsuen mailaren %50era arte. SMN2 transkripzioen denbora errealeko PCR-k AO-ren bitartez SMN luzearen igoera baieztatu zuen.
Denboraren eta errore-zuzenketen eredu lineal bat eraiki zen, subjektu baten errendimenduaren azpian dauden mekanismoen azalpena paradigma esperimental batean helburu duena, zeinetan zeregina ekintza motorren sekuentzia bat estimulu sekuentzia batekin sinkronizatzea den. Ereduak erroreak zuzentzeko bi mekanismo ditu: (1) erantzunen sekuentziaren periodoaren (maiztasun alderantzikatua) zuzenketak; (2) sekuentzia horren desfasearen zuzenketak (sinkronizazio-errorea). Lan honetan, fisiologikoki justifika daitezkeen ereduaren aldagaiek eta hasierako baldintzek egoera egonkorreko erantzun-sekuentzian duten eragina eta ereduaren errendimenduaren egonkortasuna aztertzen dira. Eredua egonkorra da 0tik 2rako tartean erroreak zuzentzeko irabazietarako. Ezagutzen diren datu enpirikoekin konparatzeak arrazoizko balioak 1 baino txikiagoak direla suposatzen du. Gainera, oinarrizko eredu linealaren alternatiba bat sartzen da, zeinetan izan daitekeen izaera. sinkronizazio-errorearen jabetze subjektiboaren prozesuari buruz hitz egiten da.
Begizta itxiko tenporizazio-eredu bat proposatzen da, estimulu-sekuentzia batekin sinkronizatuta egintza motorren sekuentzia bat ekoiztea eskatzen duten atazetan ikusitako hainbat fenomeno hartzen dituena. Aurreko ereduen aldean, subjektu baten nerbio-sistema zentralak dituen aldagaiak (barneko aldagaiak) eta kanpotik neur daitezkeen aldagaiak bereizten dira, eta fisiologikoki justifika daitezkeen barne aldagai batzuk sartzen dira. Ereduak (a) barne-denboratzaile baten existentzia suposatzen du, motorraren kontrol-unitate batean hurrengo motor-aginduaren denborarako erabiltzen den erreferentzia-tarte bat sortzen duena; (b) sinkronia intrintsekoa (subjektiboa) a posteriori (feedback) informazio batzuetan oinarritzen dena, lehendik gauzatutako ekintza motorearen agerpenari buruz. Bi norabideko erroreak zuzentzeko mekanismoa planteatzen da: (1) aldiaren (maiztasun alderantzikatua) zuzenketak - erreferentzia-tartea (periodoa) atazaren hasieran ezartzen da estimulu-abiarazte-tartearen (s) arabera eta gero desberdinengatik zuzentzen da. .
Erregai-optimizatzaileak erabaki-ereduak dira (software-produktuak) AEBetako kamioi-garraiatzaileek erregaia kudeatzeko tresna eraginkor gisa aintzat hartzen dituztenak. Kamioi-geltoki bakoitzaren azken prezio-datuak erabiliz, eredu hauek ibilbide bakoitzerako erregai-egutegi optimoa kalkulatzen dute, honako hauek adierazten dituena: (i) zein kamioi-geltoki erabili behar den eta (ii) aukeratutako kamioi-geltokian zenbat erregai erosi ( s) hornidura-kostua murrizteko. Gaur egungo forman, ordea, eredu hauek erregaiaren kostua soilik minimizatzen dute, eta ereduen erabaki-aldagaiek eragiten duten beste kostu batzuk baztertu edo gutxietsi egiten dituzte. Garraiolarien kudeatzaileei, kamioi-gidariei eta erregai-optimizatzaileen saltzaileei egindako elkarrizketetan oinarrituta, artikulu honek motor-garraioen erregaien optimizazio eredu integral bat proposatzen du, ereduaren erabaki-aldagaiek eragiten dituzten kostu guztiak kontuan hartzen dituena. Simulazio emaitzek esan nahi dute proposatutako ereduak ibilgailuen ustiapen-kostu txikiagoak lortzen dituela erregai-optimizatzaile komertzialek baino, baizik eta gidarien ikuspuntutik desiragarriagoak diren irtenbideak ere ematen dituela.
Giza zelula ama neuralen barne-injertoak ikuspegi itxaropentsua da bizkarrezur-traumatismoaren ondoren funtzioaren berreskurapena sustatzeko. Tratamendu horrek balio dezake: I) ostalari neuronen biziraupena hobetzeko laguntza trofikoa emateko; II) bizkarrezurreko parenkimaren egitura-osotasuna hobetu siringomielia eta orbaintzak trauma-zauritutako eskualdeetan murriztuz; eta III) populazio neuronalak eskaintzea ostalari axoiekin, interneurona segmentalekin eta/edo α-motoneuronekin erreleak sortzeko. Hona hemen maila klinikoko giza fetuaren bizkarrezur-muineko zelula ama neuralen (HSSC) bizkarrezurreko barneko txertaketak funtzio neurologikoa berreskuratzeko gerrialdeko (L3) konpresio lesio akutuaren arratoi-eredu batean. Hiru hilabeteko Sprague-Dawley arratoi emeek L3 bizkarrezurreko konpresio lesioa izan zuten. Lesioaren ondorengo hiru egunetan, animaliak ausaz banatu ziren eta HSSC barneko injekzioak jaso zituzten, komunikabideek soilik edo injekziorik gabe. Animalia guztiak immunodeprimituta zeuden tacrolimus, mikofenolato mofetilarekin eta metilprednisolona azetatoarekin zelula txertatzeko egunetik eta zortzi astez bizirik iraun zuten.
Aurretik erakutsi dugu arratoi eredu batean bizkarrezur-muineko lesioaren ondoren querzetina administratzeak funtzio motorra nabarmen berreskuratu zuela. Bizkarrezur-muineko konpresio-lesioaren eredu berean, orain tratamenduaren iraupena erlazionatu dugu funtzio motorra zenbateraino berreskuratzen den. METODOAK: Hirurogeita hamalau arratoi Wistar arra zortzi talde esperimentaletan esleitu ziren. Bizkarrezur-muineko toraziko erdiko lesioak zazpi taldetako animalietan sortu ziren. Quercetina intraperitonealki administratu zen 25 mikromol kg-ko dosi indibidualetan (-1). Tratamenduaren hasiera lesioaren ondoren 1 ordura izan zen. Tratamenduaren iraupena injekzio bakar batetik 10 egunera bitartekoa zen, egunero bi edo hiru aldiz injekzio maiztasunarekin. BBB (Basso, Beattie eta Bresnahan) puntuazioak lortu ziren eta lesioaren lekuan ehunen kontserbazioa aztertu zen. EMAITZAK: Tratatu gabeko kontrol-animalietako batek ere ez zuen ibiltzeko behar adinako funtzio motorra berreskuratu. Quercetina egunean bi aldiz administratu zenean 3 edo 10 eguneko epean, animalien % 50 inguruk ibiltzeko nahikoa funtzio motor berreskuratu zuen.
Egoera egonkorreko analisia Halobacterium salinarum-en motor flagelarraren etengailu konplexuaren eredu zinetikoan egiten da (Nutsch et al. [16]). Sistemaren egoera egonkorreko positibo baten existentzia eta berezitasuna ezartzen da eta frogatzen da egoera egonkorra zergatik dagoen fase konpetentearen inguruan, argi-estimuluei erantzuteko gai den motorraren egoera. Era berean, frogatu da zergatik aldatzen den egoera egonkorrak fase erregogorra CheYP erantzun-erregulatzailearen egoera egonkorreko balioa handitzen denean. Lan hau sistemen biologiako modelizazioaren alderdi bat da, non eredu baten propietate matematikoak ezartzen diren.
Alboko esklerosi amiotrofikoaren (ALS) faktore sorta osoa iheskorra izaten jarraitzen du, baina estres oxidatiboa faktore laguntzaile gisa aitortzen da. Cu/Zn superoxido dismutasaren 1 (SOD-1) mutazioek, familiako ALSarekin lotutakoak, kalte oxidatibo hedatua sustatzen dute. G93A giza SOD-1 sagu mutanteak adierazten dituzten saguek ALSaren ezaugarri diren hainbat aldaketa patologiko erakusten dituzte eta, beraz, garapen terapeutikorako erabilgarriak dira. S-adenosyl metioninarekin (SAM) osagarriak efektu neurobabesgarri anitz eman ditu adinarekin lotutako patologia kognitiboko sagu ereduetan. Hemen aztertu genuen ea SAM osagarriak neurona motorraren patologiaren ibilbidean eragina izan dezakeen SOD-SAM-ek gaixotasunaren agerpena 2-3 astez atzeratu zuen saguak adierazten dituzten giza mutanteetan. SAMek neuroendekapenaren ezaugarriak ere atzeratu zituen sagu hauetan eta ALSn, neurona motorren galera prebenitzea eta gliosi, SOD-1 agregazioa, proteina murriztea barne.
Alboko esklerosi amiotrofikoaren (ALS) SOD1 sagu transgenikoaren ereduaren sintoma aurreko unitate motor-galeren analisi elektromiografikoek aurkikuntza kontrajarriak eman dituzte agerpenari eta denborari dagokionez. Atzeko gorputz-adarreko muskuluak eta unitate motorreko indar isometrikoak erregistratu genituen saguen bizi-iraupen osoan unitate motorraren kopurua eta tamaina zehazteko. Mugimendu bizkorreko tibialis aurreko, extensor digitorum luzes eta medial muskulu gastroknemius-en unitate motor-unitateen kopuruak 40 egunetik behera egin zuen, ageriko sintomak eta motoneurona-galera jakinarazi baino 50 egun lehenago. Unitate motorraren zenbakiak jaitsi egin ziren ageriko sintomak ondoren, motela Soleus muskuluan. Gihar-indarrak unitate motor-zenbakiekin paraleloki jaitsi ziren, eta kimatzearen bidez konpentsazio funtzional gutxi edo bat ere ez adierazten zuten. Muskulu-espezifikoaren beherakada goiztiarra motoneurona handiek inerbatutako unitate motor handi eta azkarren lehentasunezko ahultasun selektiboari zor zitzaion. Hortaz, motoneurona handiak dira ELAren ahulenak sintoma agerikoen aurretik hiltzearekin. Motoneuronen tamaina, haien axoiak eta haien unitate motorren tamaina garrantzitsuak direla ondorioztatzen dugu.
Gernu-inkontinentzia nagusiki adineko pertsonei eragiten dien egoera ahulgarria da. Mekanismo nagusi bat uretra-esfinterraren denerbazio kronikoaren ondorioz, fibrosiarekin lotutakoa. Egileek esfinterraren gutxiegitasunaren aldaketa histopatologikoak erreproduzitzen dituen uretra-esfinterraren lesio ildodunaren eredu batean injektatutako muskulu-aurreko zelulen (MPC) patua ikertu zuten. Arratoi ar zaharragoen uretra-esfinter ildundua elektrokoagulazioaren ondorioz kaltetu zen. MPC gorputz-adarraren miozuntz-esplanteetatik isolatu ziren, beta-galaktosidasa kodetzen duen transgenea zeraman adenobirus batekin infektatu eta animalia bereko esfinterrean injektatu ziren zauritu eta 37 egunera. Animaliak injekziotik 5 eta 30 egunera hil ziren, esfinterraren funtzioa ebaluatzeko eta unitate motorrak eratzeko. Elektrokoagulazioak miozuntz esfinterikoen eta nerbio-bukaeren suntsipen itzulezina eragin zuen, kaltetutako esfinterraren ezintasun funtzionalarekin maskuriko presioaren igoerari eusteko; atrofia eta fibrosia hilabete 1 ondoren garatu ziren.
Haurtzaroko motoneurona gaixotasuna bizkarrezurreko atrofia muskularra (SMA) biziraupen motoneurona (SMN) genearen adierazpen murriztuaren ondoriozkoa da. In vitro eredu-sistemak eta behe-organismoak erabiliz aurreko ikerketek iradoki dute Smn proteinaren maila baxuek jaio aurreko garapen-prozesuak apurtzen dituztela beheko motoneuronetan, neurona-hazkundean, axoien adarkatzeetan eta konektibitate neuromuskularra eraginez. Garapen-bide horiek zenbateraino laguntzen duten ugaztun sistema neuromuskularra in vivo ahultasun selektiboan eta patologian ez dago argi. Hemen, konektibitate neuromuskularraren garapen pre-sintomatikoa ikertu dugu neurona motordun populazio diferentzial ahulenetan Smn(-/-);SMN2 saguetan, SMA larriaren eredua den. Erakusten dugu Smn maila murriztuek ez dutela eragin detektagarririk sintomatikoaren aurreko garapenaren korrelazio morfologikoetan, unitate motor ahuletan edo egonkorretan, eta horrek adierazten du garapen-prozesu pre-sintomatiko anormalak nekez izango direla ondorengo aldaketa patologikoetarako ezinbesteko baldintza.
Ikerketa honen hipotesi nagusia zen eztul-motor eredua, neurri batean bederen, medulu-arnasketa neuronal-sareak sortzen duela "eztula" eta biriketako luzapen-hartzaileen erreleboko neuronen sarrerei erantzunez, nukleo tractus solitarii-n. Nukleo bakartiaren tractus bakartitik bentro-alboko arnas-neurona medularretarako konexioak proposatutako sare-eredu banatu baten ordenagailu-simulazioak eztularen antzeko inspirazio- eta arnasketa-motor-ereduak sortu zituzten. Simulazioetatik eratorritako hainbat neurona "mota"ren (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG eta E-DEC) aurreikusitako erantzunak in vivo probatu ziren. Funtzionalki ezaugarritutako arnas modulatutako neuronen erantzun paraleloak eta sekuentzialak kontrolatu ziren fikziozko eztulan katu descerebratu, paralizatu eta aireztatuetan. Nerbio freniko eta gerrialdeko eztularen antzeko ereduak trakea barne torazikoaren estimulazio mekanikoaren bidez sortu ziren. Aldatutako deskarga-ereduak neurtu ziren fikziozko eztulan arnas neurona mota gehienetan.
Mnd2 mutazio autosomiko recesiboak neurona motorren gaixotasunak agerpen goiztiarra eragiten du, paralisi azkar progresiboarekin, muskulu-galera larria, timoaren eta barearen atzerapena eta 40 egun baino lehen heriotzarekin. mnd2 saguaren 6. kromosoman mapatu da gene-ordenarekin: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 2p12-p13 giza kromosomako homologoekin kontserbatutako lotura talde baten barruan dago. Afektatutako animalien bizkarrezur-motor neuronak puztuta daude eta ahul orban daude, eta elektromiografiak muskulu-denerbazioaren ezaugarri berezko jarduera agerian utzi zuen. Mielinaren tindaketa normala zen neuraxis osoan. Behaketa klinikoak bat datoz neurona motorren beheko funtzioaren anomalia nagusi batekin. Animalia-eredu berri honek balio izango du motoneurona gaixotasunaren erantzule den akats genetiko bat identifikatzeko eta terapia berriak ebaluatzeko.
Parkinson gaixotasuna (PD) gaixotasun neuroendekapenezko ohikoa da, eta disfuntzio motorrak erakusten ditu, hala nola dardara, akinesia eta zurruntasuna. Ikerketa honetan, igeri-testa 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinak (MPTP) eragindako parkinsonismoan 57-metil-6-fenil-10-tetrahidropiridinak (MPTP) eragindako desgaitasun motorra aztertzeko jokabidearen jarraipeneko tekniketako bat bezala erabil daitekeen ikertu dugu. bi sagu-tentsioak, Balb/c eta C20BL/30. Saguak MPTP dosi ezberdinekin tratatu ziren (16, 30 eta 3 mg/kg, bi aldiz, 57 orduko tartean), eta igeri-proba egin zieten MPTP injekzioaren hirugarren egunean. MPTPk eragindako dardara 6 minututan kontrolatu zen, eta bigarren MPTP tratamenduaren ondoren 57 ordura garatu zen akinesia eta zurruntasuna aztertu ziren. Sortutako dardara eta akinesia dosiaren araberakoak ziren eta aztertutako bi sagu anduietan dardararen intentsitatea konparagarria zen, C6BL/XNUMX-n azken erantzuna Balb/c-n ikusitakoa baino nabarmen txikiagoa izan zen. Balb/c saguetan erakutsitako zurruntasuna dosiaren araberakoa zen, baina ez CXNUMXBL/XNUMXn.
Hainbat frogak iradokitzen dute alboko esklerosi amiotrofikoak (ALS) neurona motorraren funtzionamenduan modu selektiboan eragiten duela, baina ALSn motoneurona bakarren alterazio elektrofisiologikoak dokumentatu gabe daude. Lan honetan, neurona motorren kitzikagarritasuna probatu da ALS forma familiar baten sagu transgeniko eredu batean, Cu,Zn superoxido dismutasaren (Gly 93→Ala) mutazio batekin lotuta. Sagu transgenikoen motoneuronetan mintz-potentzialaren adabaki bidezko grabaketek erakutsi zuten maiztasun handiagoarekin eta iraupen laburrarekin su egiten dutela kontroleko saguetako motoneuronekin alderatuta. Neurona hauen mintz pasiboen propietateak baliokideak ziren ordea. Horrelako emaitzek iradokitzen dute neurona motorraren kitzikagarritasun alteratuak ALS lotutako mutazio batekin batera doazela eta gaixotasunaren patogenian lagun dezakeela.
Zelulen ordezkapen-terapia asko iradoki da neurona motorraren gaixotasuna barne hainbat gaixotasunetarako tratamendu gisa. Hainbat zelula emaile probatu dira tratamendurako, hezur-muinaren eta enbrioi-muinaren prestakin isolatuak barne. Beste zelula-iturri bat, Sertoli zelulak, arrakastaz erabili dira diabetesaren, Parkinsonen gaixotasunaren eta Huntingtonen gaixotasunaren ereduetan. Zelula hauek proteina zitobabesleak jariatzeko duten gaitasunak eta testikuluetako beste zelula-moten funtzioa babesten duten "erizain-zelulak" gisa duten funtzioak iradokitzen dute zelula neurobabestzaile gisa erabil daitezkeela. Oraingo ikerketak bizkarrezur-muineko parenkiman injektatutako Sertoli zelulek neurona motorrak babesteko duten gaitasuna aztertzen du alboko esklerosi amiotrofikorako sagu-eredu batean. Giza Cu-Zn superoxido dismutasa (SOD93) mutantea (G1A) adierazten duten hirurogeita hamar sagu transgenikok Sertoli-k aberastutako barrabil-zelulen alde bakarreko injekzio bat jaso zuten L4-L5 adar bentralean (1 × 105 zelula guztira) sintoma klinikoak agertu aurretik. .
Garatu berri den bakterioen kromosoma artifizialeko sagu transgeniko ereduak (BACHD) HDren ezaugarri fenotipikoak erreproduzitzen ditu, besteak beste, neuropilekin lotutako proteina-agregazioa nagusiki eta disfuntzio motor progresiboa patologia neurodegeneratibo selektiboarekin. Motor-disfuntzioak BACHD saguetan neuropatologiaren aurretik daudela frogatu da. Hori dela eta, BACHD saguen azaleko motor kortexeko zelula piramidaletan eta interneuroietan patologia sinaptikoaren progresioa ikertu dugu. Zelula osoko adabaki clamp grabaketak BACHD saguetako 2/3 motor primarioko zelula piramidal kortikalen eta parbalbumin interneuronetan egin ziren 3 hilabetetan, saguak disfuntzio motor arina erakusten hasten direnean, eta 6 hilabetetan, disfuntzio motorra larriagoa denean. .
Motoneurona-endekapenaren mutazioak (Mnd) goi- eta beheko motoneuronen endekapen berantiarra eta progresiboa eragiten du saguetan. Mnd/Mnd-en fenotipoak +/Mnd saguetatik bereizten dituzten baldintza genetikoak eta ingurumen-baldintzak ezarri ondoren, Mnd Chr 8 proximalean mapatu zen, markatzaile gisa erretrobirus endogenoak erabiliz. Maparen kokapena estekatutako marka polimorfiko gehigarriekin baieztatu zen. AKR/J tentsioarekin gurutzatze/intergurutze estalketek, marka erretrobiralen bereizketa jarraitzeko erabili zirenak Mnd-ri dagokionez, denbora-efektu baten existentzia ere agerian utzi zuten. Kaltetutako Mnd/Mnd F2 ondorengoen laurden batek gaixotasun bizkortua erakutsi zuen. Mnd saguaren ereduak animalien zein gizakien gaixotasun neurologikoetan endekapen neuronal espezifikoaren agerpena eta progresioa eragiten duten mekanismoak aztertzea ahalbidetu beharko luke.
Atrofia muskular bizkarrezurraren (SMA) giza zelulen ereduak ezartzea motoneurona espezifikoen fenotipoak imitatzeko gakoa da gaixotasun suntsitzaile honen patogenia ulertzeko. Hemen, SMAren zelula-eredu oso adierazgarri bat garatu dugu gaixotasuna zehazten duen genea, biziraupen motoneurona (SMN), giza enbrioi-zelula ametan (hESCs). Zelula-eredu honekin egin dugun ikerketak frogatu du SMN-a botatzeak ez duela indukzio neuronalarekin edo bizkarrezurreko motoneuronen hasierako zehaztapenarekin oztopatzen. Nabarmentzekoa, bizkarrezurreko motoneurona axonalaren hazkundea nabarmen hondatu zen eta gaixotasunak imitatzen zituzten neurona hauek endekatu egin ziren. Gainera, gaixotasunaren fenotipo hauek SMN-luzera osoa (SMN-FL) eragindakoak ziren, baina ez SMN-Delta 7 (7 exon faltarik) kolpeak eragindakoak, eta bizkarrezurreko motoneurona espezifikoak ziren. SMN-FL-ren adierazpena berreskuratzeak gaixotasunaren fenotipo guztiak guztiz hobetu zituen, axoi-akats espezifikoak eta motoneurona galera barne. Azkenik, SMN-FL-ren kolpeak gehiegizko estres oxidatibo mitokondriala ekarri zuen.
